Offenbar fungieren jedoch auch zink-tragende Proteine als potenzielle Aktivatoren von PPI. So geht Rabeprazol bevorzugt kovalente Bindungen mit zinkbindenden Proteinen ein, z. B. mit dem Density-Regulated Reinitiation and Release Factor (DENR). DENR verändert durch Konjugation an Rabeprazol seine Konformation und verliert seine physiologische Funktion.
Da zink-tragende Proteine in allen Zellen vorkommen, können PPI auch
abseits des Magens pharmakologisch aktiv sein. Damit lassen sich möglicherweise die Nebenwirkung dieser Arzneistoffklasse (erhöhtes Demenz-, Herzinfarkt- und Schlaganfallrisiko) erklären.
Quelle
Marker T, et al. Nature Chem 2025. doi: 10.1038/s41557-025-01745-8
