Die Europäische Kommission hat die Zulassung für Upadacitinib (Rinvoq®), einen oralen, selektiven und reversiblen Januskinase-Inhibitor zur Behandlung der mittelschweren bis schweren atopischen Dermatitis (AD) bei Jugendlichen ab 12 Jahren, die für eine systemische Therapie infrage kommen, um die 30-mg-Dosierung erweitert.* Diese Erweiterung erlaubt eine flexiblere Behandlung der AD bei Jugendlichen im Alter von 12 bis <18 Jahren, da bisher Upadacitinib in dieser Patientengruppe nur in einer Dosis von 15 mg einmal täglich zugelassen war.1 Die Zulassungserweiterung bestätigt erneut das positive Nutzen-Verträglichkeitsprofil von Upadacitinib und ermöglicht auch jugendlichen AD-Patient*innen eine wirksame Option zur frühzeitigen und optimalen Krankheitskontrolle, was ihre Chancen auf eine verbesserte Lebensqualität erheblich steigert.2-4
Flexible Therapieoption mit Upadacitinib (Rinvoq®) auch bei Jugendlichen
Eine unkontrollierte AD hat aufgrund enormer Einschränkungen im Alltag einen starken Einfluss auf die Lebensqualität von Patient*innen.5 Deshalb ist eine schnelle und anhaltende Krankheitskontrolle essenziell.6,7 Im Falle eines unzureichenden Ansprechens auf die Therapie mit Upadacitinib 15 mg bietet die zugelassene Dosierungsoption von 30 mg eine zusätzliche Behandlungsalternative für Jugendliche. So kann die Behandlung nun flexibel an den Therapiebedarf angepasst werden und bietet die Möglichkeit einer frühzeitigen, optimalen Krankheitskontrolle.1,2,8
Optimale Krankheitskontrolle unter Upadacitinib im direkten Vergleich
Die Head-to-Head-Studie LEVEL UP vergleicht die Wirksamkeit von Upadacitinib und Dupilumab bei Jugendlichen und Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis. Diese Phase-3b/4-Studie# zeigte statistisch signifikant, dass 19,9 % der Patientinnen, die Upadacitinib einnahmen, nach 16 Wochen eine nahezu vollständige Reduktion der Hautläsionen (EASI 90) und kaum Juckreiz (WP-NRS 0/1) erreichten. Im Vergleich dazu erreichten 8,9 % der Patientinnen, die Dupilumab erhielten, diese Werte. Die überlegene Wirksamkeit von Upadacitinib wurde bereits ab Woche 4 deutlich und blieb bis zum Ende der 16-wöchigen Studie konsistent.2
Zudem erzielten die Probanden unter Upadacitinib in folgenden sekundären Endpunkten signifikant bessere Ergebnisse als Dupilumab: 40,8 % der mit Upadacitinib behandelten Patientinnen erreichten EASI 90, verglichen mit 22,5 % bei Dupilumab zu Woche 16. Auch bei der Juckreizlinderung schnitt Upadacitinib besser ab: 30,2 % der Patientinnen erreichten einen WP-NRS-Wert von 0/1, verglichen mit 15,5 % unter Dupilumab.2
Die Studie unterstreicht auch die schnelle Wirksamkeit von Upadacitinib bei Juckreiz: Bereits zwei Tage nach Beginn der Behandlung zeigte eine signifikante Anzahl der Patientinnen eine Verbesserung des Juckreizes um vier Punkte (nominaler P-Wert <0,001; nicht multiziplitätskontrolliert). Am vierten Tag der Behandlung erreichte ein signifikanter Anteil der Patientinnen einen WP-NRS-Wert von 0 oder 1 (nominaler P-Wert = 0,03, nicht multiziplitätsgesteuert).2
Die LEVEL UP-Studie ist die erste Head-to-Head-Studie für atopische Dermatitis, in der Upadacitinib mit einer Anfangsdosis von 15 mg täglich mit Dupilumab in der zugelassenen Dosierung verglichen wird. Upadacitinib wurde bei der Studienpopulation im entsprechenden Studienarm mit einer Anfangsdosis von 15 mg einmal täglich begonnen und je nach klinischem Bedarf ab Woche 4 bzw. Woche 8 auf 30 mg erhöht, was in der klinischen Praxis eine an den Krankheitsverlauf angepasste Behandlung ermöglicht.2
Schnelle Kontrolle der Symptome und bewährte Verträglichkeit auch in der Praxis
Die 1-Jahresdaten der Behandlung im deutschen Praxisalltag (UP-TAINED) bestätigen ebenfalls die schnelle und anhaltende Krankheitskontrolle nach 1 und 12 Monaten unter Upadacitinib 15 mg und 30 mg (bei Jugendlichen nur 15 mg). 60,6 % der erwachsenen und jugendlichen Patientinnen zeigten zu Monat 1 und 68,1 % zu Monat 12 keine oder nur noch leichte Hautläsionen (EASI ≤ 3). 47 % der Patientinnen gaben nach Monat 1 und 54,9 % nach Monat 12 an, nahezu keinen Juckreiz (WP-NRS 0/1) zu verspüren. Gleichzeitig zeigte sich auch eine Steigerung der Lebensqualität (Dermatology Life Quality Index, DLQI 0/1) und die Reduktion von Schlaflosigkeit unter der Behandlung mit Upadacitinib. Nach 12 Monaten erlebten 49,4 % der Patient*innen keine Einschränkungen mehr in ihrem Alltag (DLQI 0/1) und 72,6 % hatten keine Schlafstörungen mehr (visuelle Analogskala, VAS 0/1).9
Ebenso bestätigte UP-TAINED erneut die gut untersuchte Verträglichkeit von Upadacitinib: Über 12 Monate traten keine schwerwiegenden unerwünschten kardiovaskulären Ereignisse (MACE), Malignitäten inklusive nicht-melanozytärer Hautkrebs (NMSC) oder venöse Thromboembolien (VTE) auf. Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse waren (Verschlechterung der) AD, Akne und COVID-19.9 Die Daten aus dem Praxisalltag bestätigen das positive Nutzen-Verträglichkeitsprofil anhand von über 2.600 Patient*innen. Weiter wurde nach 5 Jahren das bekannte Sicherheitsprofil von Upadacitinib aus klinischen Studien bestätigt.9,10
Literatur
1: Fachinformation RINVOQ®, aktueller Stand.
2: Silverberg J I et al., Efficacy and Safety of Upadacitinib vs Dupilumab in Adults and Adolescents with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: Week 16 results of an Open-label, Randomized, Efficacy Assessor-Blinded Head-
to-Head Phase 3b/4 Study (Level Up), British Journal of Dermatology, 2024; ljae404, https://doi.org/10.1093/bjd/ljae404 (Zugriff 29.10.2024)
3 Silverberg JI et al., J Eur Acad Dermatol Venereol. 2024; 00:1–10.
4 Reich K et al., J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023; 37:1634–1641.
5 Wollenberg A, Gooderham M, Katoh N, et al. Patient-reported burden in adults with atopic dermatitis: an international qualitative study. Arch Dermatol Res. 2024;316(7):380. doi:10.1007/s00403-024-03130-w
6 Silverberg, J.I., Gooderham, M.J., Paller, A.S. et al. Early and Sustained Improvements in Symptoms and Quality of Life with Upadacitinib in Adults and Adolescents with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: 52-Week Results
from Two Phase III Randomized Clinical Trials (Measure Up 1 and Measure Up 2). Am J Clin Dermatol 25, 485-496 (2024). https://doi.org/10.1007/s40257-024-00853-4
7 Bashyam, A.M., Ganguli, S., Mahajan, P. et al. Lifelong Impact of Severe Atopic Dermatitis on Quality of Life: A Case Report. Dermatol Ther (Heidelb) 11, 1065–1070 (2021). https://doi.org/10.1007/s13555-021-00515-x
8 H. Chih-ho Hong et al., Efficacy and Safety of Upadacitinib in Adolescents with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis Versus Dupilumab, ISAD presentation, 2024, https://abbvie1.outsystemsenterprise.com/CongressPublications/CongressHome?CongressId=4041
9 Weidinger S et al., Real-World Effectiveness of Upadacitinib in Atopic Dermatitis Severity and Hard-to-Treat Localizations: One-Year Results from the German Observational Study UPTAINED. EADV Spring Symposium
2024; Poster 689
10 Bunick C et al., Long-term 5-year safety of upadacitinib in moderate-to-severe atopic dermatitis: an integrated analysis including over 7000 patient-years of exposure, British Journal of Dermatology, Volume 190, Issue Supplement_2, February 2024, Pages ii35–ii36, https://doi.org/10.1093/bjd/ljad498.037
11 Boguniewicz M et al., J Allergy Clinical Immunol Pract. 2017; 5(6):1519–1531
12 Silverberg JI et al., Ann Allergy Asthma Immunol. 2019; 123(2):144–151
13 Barbarot S et al., Allergy. 2018; 73(6):1284–1293.
14 Nutten S. Atopic Dermatitis: Global Epidemiology and Risk Factors. Ann Nutr Metab. 2015;66(suppl 1):8–16. doi:10.1159/000370220
