Impfschutz und Prävention im Herbst

Im Rahmen eines Webinars zu Impfschutz und Prävention Mitte Oktober ordnete der renommierte Prof. Dr. Florian Krammer von der Abteilung für Mikrobiologie an der Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, die Entwicklungen auf diesem Gebiet seit 2020 ein.¹

COVID-19: Weniger Todesfälle trotz weiterer Infektionswellen

„Die Situation hat sich durch die breite Immunität deutlich verändert – das Risiko schwerer Verläufe ist aber nicht verschwunden“, gab Krammer gleich zu Beginn seines Vortrags zu bedenken. Während weltweit rund sieben Millionen COVID-19-Todesfälle offiziell erfasst wurden, lagen Schätzungen auf Basis der Übersterblichkeit mit 18 bis 34 Millionen deutlich höher. Trotz weiterer Infektionswellen fällt die Zahl der Todesfälle deutlich geringer aus als zu Beginn der Pandemie. „Wesentliche Gründe dafür sind die inzwischen vorhandene Immunität durch Impfungen und überstandene Infektionen.“ Diese Entwicklung bedeute jedoch nicht, dass COVID-19 harmlos geworden sei: Besonders ältere Menschen und Personen mit Vorerkrankungen oder geschwächtem Immunsystem bleiben gefährdet.

Jährliche Anpassung an neue Varianten
Die COVID-19-Impfstoffe wurden seit 2022 wiederholt an die jeweils zirkulierenden Varianten angepasst. Derzeit sind gleichzeitig mehrere SARS-CoV-2-Linien im Umlauf. Krammer zeigte anhand einer antigenischen Kartierung, dass viele davon immunologisch relativ nahe beieinanderliegen. Die Unterschiede zwischen den Varianten sind daher nicht zwangsläufig so groß, dass ein Impfstoff gegen eine unmittelbar vorausgehende Variante keinen Nutzen mehr hätte. „Hauptsache, die Titer gehen rauf“, lautete seine pragmatische Einschätzung. Sowohl Impfstoffe aus dem Vorjahr, die gegen LP.8.1 gerichtet sind, als auch Impfstoffe aus dem heurigen Jahr, die gegen XFG gerichtet sind, können in der Impfsaison 2026/27 verwendet werden. Die Varianten LP.8.1 und XFG sind aus immunologischer Sicht nahe verwandt, wodurch eine Schutzwirkung gegeben ist.

Proteinimpfstoff als Alternative 
Eine Neuerung ist der Proteinimpfstoff Bimervax® der Pharmafirma Hipra. Anders als die mRNA-Impfstoffe von BioNTech/Pfizer und Moderna enthält Bimervax® ein rekombinant hergestelltes Protein: zwei miteinander fusionierte Rezeptorbindungsdomänen des Spike-Proteins. Dieses Antigen wird in tierischer Zellkultur produziert und mit einem Adjuvans verabreicht, das die Immunantwort verstärken soll. „Damit steht eine weitere Option neben den etablierten mRNA-Präparaten zur Verfügung“, so Krammer, der außerdem anmerkte: „Personen, die zu stärkeren Reaktionen auf die mRNA-Impfstoffe neigen, sind vermutlich mit Proteinimpfstoffen besser bedient.“ 
Auch bei mRNA-Impfstoffen gibt es Weiterentwicklungen: mit mNEXSPIKE® entwickelte Moderna einen Impfstoff, der für die Immunantwort gezielt ausgewählte Bereiche des Spike-Proteins – darunter die Rezeptorbindungsdomäne sowie die N-terminale Domäne – kodiert. Für mNEXSPIKE® wurde 2026 in den USA und in der EU eine Zulassung erteilt. 

Intranasale Impfstoffe in Entwicklung
Ein weiterer Forschungsansatz sind intranasale Impfstoffe, die eine Immunantwort direkt an den Schleimhäuten der Atemwege auslösen könnten. Die Hoffnung ist, dadurch nicht nur schwere Erkrankungen, sondern auch Infektionen und Weiterübertragungen besser zu verhindern. Mehrere Kandidaten wurden klinisch untersucht; manche Entwicklungsprogramme sind jedoch ins Stocken geraten. In China und Indien sind intranasale COVID-19-Impfstoffe zugelassen, doch die Datenlage zur Wirksamkeit im Versorgungsalltag ist begrenzt.

Saisonale Influenza: eine unterschätzte Krankheitslast

Laut WHO kommt es weltweit jährlich zu drei bis fünf Millionen schweren Influenzafällen und etwa 290.000 bis 650.000 Todesfällen. Auch in Österreich ist die Krankheitslast erheblich: Während durchschnittlich rund 1.000 Menschen pro Jahr an Influenza sterben, waren es in der Saison 2022/23 laut Agentur für Gesundheit und Ernährungssicherheit (AGES) mehr als 4.000.

Für die Saison 2026/27 enthalten die Influenzaimpfstoffe drei Komponenten: zwei A- und einen B-Stamm. Den etablierten Standard bilden inaktivierte Influenzaimpfstoffe, die als Split- oder Subunit-Impfstoffe hergestellt werden. Die Produktion erfolgt überwiegend in Hühnereiern, daneben stehen zellkulturbasierte Verfahren zur Verfügung. Rekombinante Impfstoffe stellen eine weitere Technologie dar, sind in Europa jedoch nicht regulär verfügbar.

Altersgerechte Formulierungen
Der intranasale Lebendimpfstoff Fluenz®, zugelassen für Kinder und Jugendliche zwischen 2 und 18 Jahren, enthält abgeschwächte Viren, die sich in der Nasenschleimhaut vermehren und dort eine lokale Immunantwort auslösen. „Der Vorteil liegt neben der mukosalen Immunität in der nadelfreien Verabreichung. Für Kinder ist das ein sehr, sehr guter Impfstoff“, hob Krammer hervor. Auch die einfache Anwendung könne die Impfbereitschaft fördern. „In den USA wurde die Möglichkeit geschaffen, sich den nasalen Impfstoff von einer Online-Apotheke nach Hause schicken zu lassen, um ihn daheim den Kindern unkompliziert zu applizieren“, erläuterte der Experte. Bei Erwachsenen ist diese Impfstoffform weniger geeignet, weil die bestehende Immunität die abgeschwächten Viren häufig zu rasch eliminiert.

Für ältere Menschen stehen hoch dosierte oder adjuvantierte Influenzaimpfstoffe zur Verfügung. Sie sollen der im Alter häufig verminderten Immunantwort entgegenwirken und dadurch einen besseren Schutz ermöglichen.

Die nächste Generation der Influenzaimpfstoffe
Eine wesentliche Weiterentwicklung sind mRNA-Influenzaimpfstoffe. Ihr möglicher Vorteil liegt in der flexibleren Anpassung an neue Virusstämme. Derzeit wird die Zusammensetzung der Impfstoffe für die Nordhalbkugel von der WHO bereits im Februar festgelegt; bis zum Beginn der Impfsaison im Herbst können sich die Viren jedoch weiterentwickeln. Eine spätere Auswahl könnte daher Erkenntnisse aus der Wintersaison der Südhalbkugel berücksichtigen.

on der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA wurde im Sommer 2026 der erste mRNA-Impfstoff, mFLUSIVA®, für Personen ab 50 Jahren zugelassen. 

RSV: Stabilisiertes Fusionsprotein als Schlüssel

Das Respiratorische Synzytial-Virus (RSV) ist ein seit 1956 bekanntes Pneumovirus. Dass RSV schon lange als relevantes Gesundheitsproblem gilt, zeigt die Ge-schichte der Impfstoffentwicklung: Erste Impfstoffversuche in den 1960er-Jahren führten paradoxerweise zu verstärkten Erkrankungen bei späterer Infektion. Erst ein besseres Verständnis der Struktur des Virus ermöglichte den entscheidenden Durchbruch. 

Im Zentrum der modernen RSV-Impfstoffe steht das Fusionsprotein F. Es ermöglicht dem Virus, seine Membran mit jener der menschlichen Zelle zu fusionieren und so das virale Genom in die Zelle einzuschleusen. Dabei verändert das Protein seine räumliche Struktur: Es liegt zunächst in einer Präfusionsform vor und geht nach der Fusion in die Postfusionsform über.

Für die Impfstoffentwicklung war entscheidend, die Präfusionsform gezielt zu stabilisieren. Denn gegen diese Struktur gerichtete Antikörper können das Virus besonders wirksam neutralisieren. Für Krammer war diese Entwicklung „wirklich eine Revolution!“ 

Aktive oder passive Immunisierung
Seit 2023 stehen RSV-Impfstoffe zur Verfügung. Für Erwachsene ab 60 Jahren gibt es drei Optionen: Arexvy® enthält stabilisiertes Präfusions-F-Protein mit Adjuvans, Abrysvo® ist ein nicht adjuvantiertes Subunit-Vakzin, ebenfalls mit dem Präfusions-F-Protein. Darüber hinaus steht mit mRESVIA® ein mRNA-Impfstoff zur Verfügung. 

Eine weitere Strategie richtet sich an Schwangere – nicht primär zu deren eigenem Schutz, sondern um das ungeborene Kind in den ersten Lebensmonaten zu schützen. Die Impfung mit Abrysvo® soll zwischen der 32. und 36. Schwangerschaftswoche erfolgen, saisonal zwischen Oktober und März. Dabei gebildete IgG-Antikörper werden über die Plazenta auf den Fötus übertragen und können das Neugeborene nach der Geburt vor schweren RSV-Erkrankungen schützen.

Alternativ können Säuglinge einen monoklonalen Antikörper erhalten: Nirsevimab bietet passiven Schutz und wird als einmalige intramuskuläre Injektion vor Beginn der ersten RSV-Saison verabreicht. Besonders relevant ist diese Möglichkeit für Säuglinge, deren Mütter nicht gegen RSV geimpft wurden.

Quelle

1   https://giftigerdienstag.at/alle-jahre-wieder-ein-knackiges-impfupdate