Eine »Pille« mit neuem Progestogen: Valette^®

Die kombinierten hormonellen Kontrazeptiva bestehen standardmäßig aus »Ethinylestradiol« als zyklusstabilisierende Komponente und einem Gestagen, welches für den Konzeptionsschutz sorgt.
Gestagene lassen sich grundsätzlich in zwei Gruppen zusammenfassen, nämlich die 19-Nortestosteronderivate (»Levonorgestrel«, »Desogestrel«, »Norgestimat«, »Gestoden«) und die 17-Hydroxyprogesteronabkömmlinge.
Zur besseren strukturellen Vergleichbarkeit der beiden Gestagengruppen dienen die beiden Formelbilder (Abb. 1).

»17-Äthinyl-Testosterone«	»Progesteron«
Abb. 1

Zu den kürzlich eingeführten Gestagenkomponenten wie »Etenogestrel« (Implanon®; Nuva-Ring®) und »Drospirenon« (Yasmin®) gesellt sich jetzt ein neues mit teilweise abweichendem pharmakologischen Profil (Tab. 1), nämlich das »Dienogest«, das in Kombination mit niedrig dosierten »Ethinylestradiol« in oralen Kontrazeptiva Verwendung findet.

Wirkprofile 19-Nortestosteron-Vertreter 17-Alpha-Hydroxyprogesteron- Vertreter starke transformatorische Aktivität am Endometrium sorgt für Zyklusstabilität; ausgeprägte Rezeptorselektiviät; hohe orale Bioverfügbarkeit; in Kombination mit Estrogen sehr gute Zykluskontrolle. keine androgene Restwirkung; antiandrogene Wirkung auf Haut und Haare; nur kurzdauernde antigonadotrope Wirkung; ausgeprägte antiproliferative Wirkung; vernachlässigbare Bindungsaffinität zum SHBG (Sexual-Hormon-bindendes- Globulin). Tab. 1

»Dienogest« + »Ethinylestradiol«
(Valette^® – Dragees)

Diese kombinierte »Mikropille« wurde im Mai 2003 von Schering eingeführt. Sie ist in Deutschland schon seit mehreren Jahren erhältlich. Eine Monatspackung zu 21 Dragees kostet bei uns im AVP 13,35 Euro.

Chemie und Wirkweise von »Dienogest«
Wegen der allgemeinen Bekanntheit von »Ethinylestradiol« möchte ich mich auf die Besprechung des neuen Gestagens beschränken.
Zum Unterschied von allen anderen Nortestosteron-Vertretern sitzt an Stelle der 17-Äthinyl-Gruppierung ein Cyanomethyl-Substituent, welcher der Verbindung andere physikochemische und pharmakokinetische Eigenschaften verleiht und daher die Wirkweise verändert (Tab. 2).

Von allen 19-Nortestosteron-Derivaten besitzt »Dienogest« als einziges antiandrogene Partialwirkung (gegen fette Haut und fettiges Haar), während androgene Wirkungen völlig fehlen, die z.B. zur Erhöhung des Körpergewichtes Anlass geben könnten.

Dienogest

Mit der neuen Bezeichnung »Hybridgestagen« soll die Kombination der vorteilhaften Eigenschaften der 19-Nortestosterone mit jenen der 17-Hydroxyprogesteronderivate in »Dienogest« zum Ausdruck gebracht werden.

Pharmakokinetik und Dosierung
Die orale Verfügbarkeit beträgt für »Dienogest« 96%. Maximale Serumspiegel werden schon nach ca. 2,5 Std. erreicht. Bei täglicher Einahme stellt sich nach 4 Tagen das Fließgleichgewicht ein. Außergewöhnlich viel »Dienogest« (10%) liegt als freies Steroid vor, der Rest ist an Plasmaproteine gebunden. Im Gegensatz zu allen anderen 19-Nortestosteronen bindet »Dienogest« kaum mit dem SHBG (Sexual-Hormon-bindendes-Globulin) und dem CBG (Corticosteroid-bindendes-Globulin) und setzt deswegen weder Testosteron, noch Kortison frei. Dank der kurzen Eliminationshalbwertszeit von ca. 9 Std. (der kürzesten aller synthetischen Gestagene) kumuliert »Dienogest« nicht.
Dosierung: Jeden Tag zum gleichen Zeitpunkt 1 Dragee ggf. mit etwas Flüssigkeit einnehmen. Bei vergessener Einnahme darf sie noch innerhalb von 12 Stunden nachgeholt werden. Ist noch mehr Zeit verstrichen kann der Konzeptionsschutz leiden. Ausführliche Richtlinien für die weitere Vorgangsweise je nach Zykluswoche gibt die Valette – AC-Fachinformation.
Klinik: Der Pearl-Index als Maßzahl ungewollter Schwangerschaften pro 100 Frauen, die ein Jahr behandelt wurden, lag in den Valette®-Studien bei 0,21. Besonders interessant war die Beobachtung, dass Valette® Regelschmerzen vermindern, bzw. sogar zum Verschwinden bringen konnte, sogar bei Frauen die vorher andere orale Kontrazeptiva verwendeten (Abb. 2).

Abb. 2: Verlauf von dysmenorrhoischen Beschwerden über 6 Zyklen

Die speziellen antiandrogenen Eigenschaften von »Dienogest« wurden im Rahmen einer Postmarketing-Studie bei mehr als 11.000 Frauen über sechs Zyklen klinisch untersucht. 69% der Valette®-Verwenderinnen gaben an, weniger fettiges Haar zu haben und nur 1% berichteten von einer Verschlechterung. Weniger seborrhoische Haut hatten sogar 81%, eine Verstärkung trat nur bei 1% der Verwenderinnen auf.

Sicherheit
Wie bei anderen oralen Estrogen-/Gestagen-Kombinationen können zu Beginn der Valette®-Einnahme Ödeme, Libidoverringerung, Depression, Übelkeit/Erbrechen und Brustspannen auftreten, die sich in den nächsten Zyklen verringerten. Nur die Kopfschmerzen nahmen im ersten Zyklus (14% bis 17% Häufigkeit) anfänglich zu, um bis zum Ende des 6. Zyklus auf Kontrollniveau abzusinken. Die üblichen Gegenanzeigen für kombinierte orale Kontrazeptiva gelten auch für Valette®.

Verwendete Grundlagen:
Austria-Codex Fachinformation Valette®
Schering Presseunterlagen 17.5.2003 in Wien
Valette® – Monographie Schering AG 1. Auflage Dez 1999