Der zweite 5Alpha-Reduktasehemmer bei benigner Prostata Hyperplasie: Avodart®
Die Inzidenz der benignen Prostata-Hyperplasie (BPH) betrifft zwischen dem 50. und dem 60. Lebensjahr schon jeden Zweiten. Bei den über 90-Jährigen weisen nur mehr 10% keine vergrößerte Prostata auf. Seit 1990 erfolgt die operative Prostataverkleinerung – entweder transurethral oder mit der belastenderen, offenen Operationstechnik – erst später, weil wirksamere Medikamente die irritativen und obstruktiven Symptome länger lindern und die Hyperplasie sogar rückbilden können.
Die medikamentösen Maßnahmen
Sie umfassen in der geschichtlichen Reihenfolge:
 Phytopharmaka (Sägezahnpalmenfrucht, Brennesselwurzel, Phytosterole, Roggenpollen, Pygeumrinde)
Alpha-Rezeptorenblocker mit Hochdruckvergangenheit wie »Prazosin«, »Doxazosin«, »Terazosin« und jene mit spezieller Eignung zur Behandlung der BPH wie »Tamsulosin« und »Alfuzosin«
und schließlich die Gruppe der Alpha-Reduktasehemmer die bisher nur mit einem einzigen Wirkstoff am Markt vertreten war.
In der Tabelle I wird ein summarischer Überblick über heute benutzte Wirkstoffgruppen und eingesetzte Markenpräparate gegeben.
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Arzneistoffgruppen
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Wirkstoffe und ihr Stellenwert
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Handels-
Marken® |
Wirkweise |
Vor-/Nachteile |
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Phytopharmaka
Bessern mehr die Symptomatik, aber weniger den Harnfluss. Nebenwirkungs-
arm.
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Prostagutt, Tadenan, Prostaflor, Harzol, Permixon, Urogutt |
Antiödematös und entzündungs-
dämpfend; hauptsächlich gegen irritative Beschwerden wirkend. |
Seltene Magen-
Darmbeschwerden |
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Alpha-
Rezeptoren-
blocker
Rasche Beschwerde-
linderung in nur 2 Tagen; endgültige Belege für urodynamische Verbesserung bleibt offen. |
Ältere Vertreter: Minipress, Prostadilat, Uroflo
Jüngere Vertreter: Alna, Xatral |
Ältere + jüngere Vertreter: Sie relaxieren durch Alpha1-
Rezeptoren-
Hemmung vorwiegend die glatten Muskeln in der Prostata, dem Blasenhals und im distalen Ureter. Erleichterung der Blasenentleerung.
Jüngere Vertreter: Ihre Prostatawirkung wird durch erhöhte Selektivität auf die Alpha1-
Rezeptorsubtypen im Urogenitaltrakt verbessert. |
Ältere Vertreter: Geringe Rezeptorspezifität, bedingt ausgeprägte Hypotonie bei Erstdosis, weiters Sedierung und Schwindel
Jüngere Vertreter: Dosistitration entfällt. Gastrointenstinale Nebenwirkungen und Hypotonie nur in Ausnahmefällen.
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5-Alpha-
Reduktase-
Hemmer
Einzige Gruppe, die die Prostata zu verkleinern vermag und Komplika-
tionsrate vermindert.
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Proscar, Avodart |
Sie verhindern die Umwandlung von »Testosteron« ins »Dihydro-
testosteron«, der intraprostatisch aktiven Hormonform. |
Sexualstörungen wie Impotenz, eingeschränkte Libido, Ejakulations-
störungen. |
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Tabelle I: Überblick der Wirkstoffgruppen zur Behandlung der BPH.
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Mit 1. Mai kam nun nach 11 Jahren Pause ein zweiter Vertreter der Gruppe der 5-Alpha-Reduktase-Hemmer, das »Dutasterid«, von der Firma GlaxoSmithKline nach Durchlauf eines dezentralen Zulassungsverfahrens in Österreich auf den Markt.
»Dutasterid«
(Avodart® 0,5 mg-
Weichkapseln)
Von Avodart® ist derzeit nur eine Packungsgröße lieferbar: 30 Stück kosten im KKP Euro 51,15 und sind damit etwas teurer als Proscar®, von dem 28 Stück Euro 47,75 (KKP) kosten. Leider ist auch Avodart® trotz seiner Wirkpotenz nicht kassenfrei.
Chemie und Wirkweise
»Finasterid« und »Dutasterid« sind beide Vertreter der 4-Azasteroide, wobei die Carboxamid-Gruppe beim »Dutasterid« am C-17 völlig anders substituiert ist.
Zum Unterschied von »Finasterid«, welches nahezu selektiv nur die 5-Alpha-Reduktase Typ 1 hemmt, blockiert »Dutasterid« beide Isoenzyme, also auch die 5-Alpha-Reduktase vom Typ 2. In die Prostata gelangendes »Testosteron« wird dort nahezu komplett ins »Dihydrotestosteron« übergeführt, welches das Prostatawachstum stimuliert.
Typ 1: reichlich in der Leber, der Kopf- und Gesichtshaut des Menschen und auch in der Prostata enthalten.
Typ 2: auch in Leber und Kopfhaut, aber besonders reichlich in der Prostata vorhanden.
Zur Behandlung der benignen Prostatahyperplasie ist ein dualer Hemmer wünschenswert.
Wegen der dualen Reduktasehemmung sinken unter »Dutasterid« die DHT-Serumspiegel um mehr als 90%, unter »Finasterid« aber nur um ca. 70%, wobei in beiden Fällen die Konzentration des zirkulierenden Androgens »Testosteron« im Plasma gleich bleibt bzw. leicht steigt.
Pharmakokinetik und Dosierung
Bis zur Erreichung der maximalen Plasmakonzentration vergehen 1–3 Stunden. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt 60% und wird von Lebensmitteln nicht beeinflusst. Außerordentlich langsam erfolgt der Aufbau der Steady-State-Konzentration, denn erst nach 3 Monaten wird sie zu 90% erreicht! Die Ausscheidung erfolgt fast zu 100% über den Stuhl, wobei die Halbwertszeit 3–5 Wochen beträgt! Kein Wunder, dass eine Bestimmung des Prostata-spezifischen Antigens (PSA-Test) bis zu 6 Monate nach Absetzen von Avodart® noch immer zu hoch ausfällt und daher bei der Interpretation zu berücksichtigen ist!
Dosierung: Einmal täglich 1 Kapsel ungeöffnet mit Flüssigkeit einnehmen. Kinder, Schwangere und Stillende sollen Hautkontakt mit undichten Kapseln wegen der deletären Folgen auf den Hormonhaushalt meiden.
Klinik: Indiziert ist Avodart® bei mittelgradiger bzw. schwerer BPH (Prostatavolumen  30 ml). Es senkt innerhalb von zwei Jahren Behandlung das Risiko akuter Harnretention um 57%, die Operationsnotwendigkeit um 48% und das Prostatavolumen um 25%! (s. Abb. 1a und 1b).
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Abb. 1a: Senkung des Symptomenindex der Am. Urologen Ges. (AUA-SI)
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| Abb. 1b: Rückgang des Totalen-Prostata-Volumens (TPV) |
Sicherheit
Folgende Nebenwirkungen wurden öfter als bei Placebo beobachtet. Sie nahmen mit der Zeit der Behandlung ab:
Impotenz: 6,0%
Verminderte Libido: 3,7%
Ejakulationsstörung: 1,8%
Gynäkomastie: 1,3%
Verwendete Grundlagen:
 Austria-Codex Fachinformation Avodart®
AWMF-Leitlinie (Arbeitsg. Wissenschaftl. Med. Fachges.) »Therapie der BPH«
Claus G. Roehrborn et al. »Efficacy and safty oft a dual inhibitor of 5-Alpha-reduktase typ 1 und 2 (Dutasterid) in men with benign prostatic hyperplasia« Urology 60, 3 434–441 (2002)
»Avodart®-Productmonograph« GlaxoSmithKline
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